En 1968, Kruger-Theimer a démontré comment les modèles pharmacocinétiques peuvent être utilisés pour concevoir des schémas posologiques efficaces. Ce schéma Bolus, Élimination, Transfert (BET) comprend :
une dose bolus calculée pour remplir le compartiment central (sang),
une perfusion à débit constant égal au taux d'élimination,
une perfusion qui compense le transfert vers les tissus périphériques : [taux décroissant exponentiellement]
La pratique traditionnelle consistait à calculer le protocole de perfusion de propofol selon la méthode de Roberts. Une dose de charge de 1,5 mg/kg était suivie d'une perfusion de 10 mg/kg/h, réduite ensuite à 8 et 6 mg/kg/h toutes les dix minutes.
Ciblage du site d'action
Les principaux effets deanesthésiqueLes agents intraveineux produisent des effets sédatifs et hypnotiques, et le site d'action du médicament est le cerveau. Malheureusement, il est impossible en pratique clinique de mesurer la concentration cérébrale (site d'action). Même si l'on pouvait mesurer directement la concentration cérébrale, il faudrait connaître les concentrations régionales exactes, voire les concentrations des récepteurs, où le médicament agit.
Obtention d'une concentration constante de propofol
Le schéma ci-dessous illustre le débit de perfusion nécessaire, qui diminue de façon exponentielle après l'administration d'une dose bolus, afin de maintenir une concentration sanguine stable de propofol. Il montre également le délai entre la concentration sanguine et la concentration au site d'action.
Date de publication : 5 novembre 2024